2010年，在《佳期如梦》中变身挑战性格叛逆、迷恋朋克的90后女孩ANN与剧中男主角暗恋戏码 。这时赵丽颖慢慢熟练的演技得到了导演李少红的器重，在新版《红楼梦》中饰演小“邢岫烟”一角。
2011年，赵丽颖饰演了与徐峥、于波、雷恪生等大腕宫廷喜剧《大内低手》，随后赵丽颖签约海润影视集团。这一年由琼瑶所写的《新还珠格格》，赵丽颖在剧中饰演晴格格一角，这时候赵丽颖才算是真是的露面得到大家的关注。
赵丽颖真正的演艺生涯开始；
2013年5月5日，赵丽颖开始真正的演艺生涯，由赵丽颖主演的电视剧《陆贞传奇》登录湖南卫视《金鹰独播剧场》，开播之后收视率占据同时段全国卫视台收视榜首。同年的11月20日，土豆网联合深圳卫视举办“青春的选择”2013年度盛典，赵丽颖荣获内地最受欢迎女演员奖，并且在第四届乐视盛典中荣获内地最受欢迎女演员奖以及最受观众喜爱新人女演员奖。
2014年7月8日，由赵丽颖主演的电视剧《杉杉来了》获得收视率冠军同时受到俄罗斯的关注，同年赵丽颖以21894667总票数名列第一，成为2014年新一届的金鹰女神。
2015年6月9日，《花千骨》开播，全国网单集最高收视率3.83%，最高收视份额24.73%。全剧平均收视2.213%，连续29次拿下日电视剧收视冠军，成为2015年年度收视亚军；单日点击破4亿，成为中国内地首部突破200亿次播放量的剧集。由霍建华和赵丽颖主演的《花千骨》赵丽颖以女神级别的清纯脸蛋和熟练的演技一举成名。成为家喻户晓的人物。
2015年5月11日赵丽颖福布斯名人榜排名43。
